Dissertação
Long-term evolution of Burkholderia multivorans bacteria during chronic respiratory infections of cystic fibrosis patients EVALUATED
A fibrose quística é uma doença genética autossómica recessiva que afeta principalmente as funções pulmonares dos doentes, sendo que infeções respiratórias causadas por agentes patogénicos oportunistas podem ter consequências letais. As vias respiratórias de doentes com fibrose quística apresentam diversas fontes de stress que proporcionam o surgimento de variantes bacterianas com uma capacidade superior de subsistir nesse ambiente. Neste trabalho foi estudada a evolução genómica e fenotípica de 37 isolados clínicos de Burkholderia multivorans recolhidos sequencialmente de dois doentes com fibrose quística ao longo de 18 anos. A estratégia compreendeu a sequenciação dos genomas e identificação de mutações entre os isolados e a análise de fenótipos relacionados com a adaptação bacteriana às vias respiratórias de doentes com fibrose quística, tais como suscetibilidade a antibióticos, formação de biofilmes, motilidade e virulência em Galleria mellonella. Observou-se que os últimos isolados recolhidos dos doentes apresentaram resistência a antibióticos e formação de biofilmes superiores, e motilidade, taxas de crescimento e virulência em G. mellonella inferiores. As mutações mais relevantes que diferenciaram os isolados recolhidos posteriormente dos iniciais ocorreram em genes relacionados com resistência a antibióticos, metabolismo de lípidos e regulação da formação de biofilmes, motilidade e virulência, tendo ainda sido identificado o regulador global fixL como importante na adaptação de bactérias do complexo Burkholderia cepacia ao hospedeiro. A compreensão das estratégias inerentes à adaptação de bactérias responsáveis pelo desenvolvimento de infeções crónicas em doentes com fibrose quística poderá elucidar novos alvos para a criação de terapias com maior eficácia.
novembro 30, 2017, 16:0
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