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Dissertação

Azurin-expressing Bone Marrow-Mesenchymal Stem / Stromal Cells in anticancer therapies EVALUATED

Detalhes: As atuais terapias anticancerígenas incluem cirurgia para remover o tumor, radioterapia e quimioterapia. No entanto, essas terapias apresentam vários inconvenientes, incluindo a falta de especificidade e toxicidade generalizada que pode impedir a completa regressão e/ou a recorrência do tumor. Por estas razões, são necessárias novas abordagens que visam especificamente o microambiente do tumor. Recentemente, terapias celulares, particularmente as Células Estaminais do Mesênquima (CEMs), têm atraído a atenção da comunidade científica e têm sido explorados como veículos de entrega para agentes anticancerígenos, devido às suas características únicas como a atividade imunomodulatória, atividade secretora, auto-renovabilidade e alto potencial de migração para tumores. A azurina, uma proteína bacteriana produzida por Pseudomonas aeruginosa, tem sido explorada quanto à sua capacidade anti-tumoral. A azurina entra preferencialmente nas células cancerígenas induzindo poucos efeitos secundários, quer in vitro ou in vivo, levando à apoptose destas células e inibindo várias vias de sinalização importantes à progressão do tumor. Neste estudo, nós tiramos proveito da capacidade de tropismo tumoral revelado pelas CEMs e do efeito antitumoral da azurina numa terapia celular inovadora através da engenharia genética de CEMs para a produção e secreção de azurina. Nas (Medula Óssea-CEMs) MO-CEMs microporadas, a azurina foi detetada nos seus meios extracelulares. Além disso, o tropismo tumoral das CEMs não modificadas no sentido das linhas tumorais de mama (MCF-7) e do cólon (HT-29) foi observado por meio de co-culturas indirectas. O próximo passo será estudar os efeitos de CEMs produtoras de azurina na progressão tumoral através de ensaios de co-cultura. (...)
Keywords: Células Mesenquimais Estaminais, Azurina, Cancro, Terapias celulares, Administração localizada

Discussão: setembro 28, 2016, 11:0