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Dissertação

Developing novel anti-Candida therapies through the understanding of drug-resistance mechanisms and by tailoring new chemicals to be used in anti-biofilm surfaces EVALUATED

Detalhes: Os fungos pertencentes ao género Candida são comensais do microbioma humano, contudo, quando o sistema imunitário do hospedeiro é comprometido, podem crescer em demasia, causando infecções que podem ser fatais. Além disto, sendo patogéneos humanos, as células de Candida são capazes de adquirir resistência aos antifúngicos usuais. Assim, é urgente a descoberta de novas moléculas com atividade antifúngica. Neste trabalho, foram sintetizados vários complexos à base de canforimina, tendo prata, cobre e zinco como centros metálicos, caracterizados e testada a sua atividade contra estirpes de Candida, incluindo resistentes a azóis. Dois complexos promissores de Ag(I)-canforimina (P e Q) foram identificados. O valor de MIC calculado para o composto P foi de 15,63 μg/mL para C. albicans e para C. glabrata, e para o composto Q foi de 31,25 μg/mL. Explorando revestimentos de policaprolactona funcionalizados com os compostos, foi possível reduzir a colonização de chapas de aço inoxidável em 62% e 25%, comparando com a colonização obtida em chapas não funcionalizadas. Estas observações sugerem que estes compostos têm potencial como moléculas anti-Candida, inclusive aplicados em superfícies sem biofilme, uma característica importante na colonização de dispositivos médicos subjacente ao sucesso enquanto patogéneo. Além disto, o fenótipo de resistência aos azóis de dois isolados de C. albicans foi estudado e os resultados sugeriram que têm um fitness reduzido tornando-os hábeis em lidar com o stress induzido. A capacidade em tolerar antifúngicos é cada vez mais descrita em Candida e é urgente detectar estas frações de crescimento na população para garantir o melhor tratamento.
Keywords: Candida, Complexos de Ag(I)-canforimina, Revestimentos funcionalizados, Resistência, Frações de crescimento

Discussão: novembro 21, 2019, 17:0