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Dissertação

Empowering Antibiotic Polymers Design through Coarse Grained Molecular Dynamics EVALUATED

Detalhes: Os traços de resistência aos antibióticos aparecem quando as bactérias são capazes de crescer na presença de concentrações terapêuticas de medicamentos antibióticos. O contínuo uso indevido desses medicamentos em conjunto com a falta de incentivos para o desenvolvimento de novos medicamentos pela indústria farmacêutica, impõe a necessidade de alternativas para conter a atual crise de antibióticos. O desenvolvimento de polímeros biomiméticos com base nas características de peptídeos de defesa do hospedeiro é um campo com muito potencial. Neste trabalho, um modelo coarsegrain Martini de uma nanopartícula terapêutica, que consiste de um núcleo de dendrímero de poliureia com cadeias acopladas de oligo(etilenimina), foi construído e testado contra modelos de membrana fosfolipídica para compreender quais os possíveis mecanismos que proporcionam a sua actividade antimicrobiana. Além disso, a partir de análises, três modificações nessa nanopartícula foram testadas com o objetivo de melhorar os resultados anteriores. Os resultados mostraram que quando a nanopartícula tem uma carga líquida positiva, ela apresenta a seletividade desejada em relação ao modelo de membrana aniônica, causando curvaturas negativas que podem induzir uma maior permeabilização e/ou rompimento. A inserção de uma das modificações aumentou o conteúdo hidrofóbico da nanopartícula e melhorou a distância entre a nanopartícula e o centro da membrana, sem perder a seletividade desejada. A capacidade de modificar a distribuição de íons do sistema pode ser um indicativo de um modo de ação diferente.
Keywords: Antibióticos, Poli(etilenimina), Dendrímero de poliureia, Dinâmica Molecular, Membrana lipídica, Modelo CoarseGrain Martini.

Discussão: janeiro 27, 2021, 14:0