Dissertação

Interação entre um péptido β-amilóide, responsável pela doença de Alzheimer, e modelos biomembranares EVALUATED

A doença de Alzheimer caracteriza-se pela formação de placas no cérebro compostas por agregados de péptido beta-amilóide (Ab). A neurotoxicidade de Ab parece relacionar-se com a sua interação com a membrana celular, que pode ser influenciada pela conformação do péptido ou pela composição lipídica da membrana. As jangadas lipídicas são microdomínios ricos em esfingomielina (SM) e colesterol (Chol) que têm sido associados a interações específicas com Ab. Usou-se uma mistura equimolar de 1-palmitoil-2-oleoil-sn-glicero-3-fosfocolina (POPC), SM e Chol como um modelo de membrana com jangada lipídica para estudar a interação com o fragmento peptídico Ab(25-35). Investigou-se o efeito do colesterol estudando a interação de Aβ25-35 com a mistura POPC/SM (1:1) e o efeito do pH. As técnicas experimentais utilizadas foram: Análise de Localização de Nanopartículas (NTA) e Dicroísmo Circular, para caracterização de Ab(25-35), e Microbalança de Cristal de Quartzo com Dissipação (QCM-D), Calorimetria Diferencial de Varrimento (DSC) e Balança de Langmuir, para caracterizar a interação lípido-péptido. O Ab(25-35) a baixas concentrações adsorve à região polar da monocamada, afetando pouco a organização dos lípidos. O aumento da concentração de Ab(25-35) conduz à formação de domínios ricos em péptido, em ambas as misturas lipídicas, sendo mais forte na presença de colesterol e a pH=4 (agregados peptídicos de menor dimensão). Nos lipossomas suportados, a interação com Ab(25-35) é favorecida em POPC/SM(1:1) e o aumento da concentração peptídica não afeta os lipossomas. Nos lipossomas em suspensão, a baixas concentrações o péptido estabiliza os lipossomas enquanto o aumento da concentração de Ab(25-35) conduz à sua destruição.
Jangada lipídica, Péptido beta-amilóide, Lipossoma, Monocamada de Langmuir, QCM-D, DSC

Novembro 27, 2014, 9:0

Publicação

Obra sujeita a Direitos de Autor

Orientação

CO-ORIENTADOR

Ana Paula Valagão Amadeu do Serro

Departamento de Engenharia Química (DEQ)

Prof Auxiliar Convidado

ORIENTADOR

Benilde de Jesus Vieira Saramago

Departamento de Engenharia Química (DEQ)

Professor Associado