Dissertação

The Wnt Signaling in Zebrafish Development: Role of the Lef/Tcf Family of Transcription Factors Role of the Lef/Tcf Family of Transcription Factors EVALUATED

A via Wnt é conhecida por estar envolvida no densenvolvimento embrionário de vertebrados. A continuada activação desta via tem sido associada a várias formas de cancro. A acção das proteínas Wnt leva à activação transcricional de genes alvo, mediada por interações entre a beta-catenina e membros da família de factores de transcrição Lef/Tcf. O objectivo deste projecto é aprofundar o conhecimento acerca do papel dos factores de transcrição Tcf durante o desenvolvimento do peixe-zebra. Para tal determinaram-se os padrões de expressão dos factores zfTcf-1, zfTcf-3 e zfTcf-4, ao 3º e ao 5º dpf, o que revelou novas possíveis funções para o Tcf-3 no desenvolvimento do intestino e do fígado e para o Tcf-1 na vascularização. A análise de peixes mutantes para tcf-1 sugere que este factor de transcrição não está envolvido no desenvolvimento do timo, contrariamente ao que se encontra descrito em rato. Peixes-zebra duplos mutantes para tcf-1 e tcf-4 também não demonstram um fenótipo semelhante ao observado em ratos tcf-1-/-/tcf-4-/-, que se caracteriza pela existência de truncamentos na cauda. A análise de peixes-zebra apc-1-/- e apc-1-/-/tcf-4-/- demonstrou que, durante o desenvolvimento do intestino e do pâncreas exócrino, o factor Tcf-4 parece ser o mais proeminente na mediação de sinais da via Wnt. Peixes mutantes para apc-1 revelaram ausência de diferenciação no intestino, figado e pâncreas exócrino. A perda do factor Tcf-4 recuperou o fenótipo descrito para os mutantes no gene apc-1 nestes órgãos, revelando um papel específico para o Tcf-4 nos mesmos e até então desconhecido no pâncreas exócrino.
Sinalização Wnt, cancroTcf-1, Tcf-4, Apc-1, peixe-zebra, intestino, fígado, pâncreas

Dezembro 11, 2007, 16:0

Publicação

Obra sujeita a Direitos de Autor

Orientação

CO-ORIENTADOR

Hans Clevers

Hubrecht Laboratory, Utrecht, Holanda

Especialista

ORIENTADOR

Álvaro Augusto Marques Tavares

Departamento de Engenharia Química e Biológica (DEQB)

Professor Auxiliar