Dissertação

Bioproduction and characterization of self-assembling peptides for drug delivery EVALUATED

Estudos prévios demonstraram que péptidos anfifílicos podem formar vesículas, auto-associando-se de acordo com o pH. Este estudo teve como objevtivo produzir e caracterizar estes péptidos, melhorar a sua estabilidade e analisar o seu comportamento como transportadores de um composto modelo. Os péptidos deste estudo são estruturalmente diferentes: 3 péptidos contêm cisteínas na sua sequência (SA2C1, SA2C2, SA2C3); 2SA7 contem uma cauda hidrofóbica mais longa que os péptidos estudados anteriormente; SB1 contem o resíduo triptofano localizado no interior da cauda hidrofóbica; e SB2 tem uma geometria estrutural diferente dos restantes. Medições de Espalhamento Dinâmico de Luz (DLS) indicaram presença de partículas com raio médio de 100 nm. Estudos de Fluorescência revelaram alterações do máximo de emissão para comprimentos de onda inferiores, indicando localização do triptofano em ambientes hidrofóbicos, com alteração mais pronunciada para o 2SA7. Num estudo paralelo, a eficiência de Quenching revelou uma diminuição da acessibilidade do triptofano para o SB1 e SA2 (semelhante ao SB1 excepto na localização do triptofano), quando comparados com uma solução de triptofano livre. Para estudar a estabilidade estrutural, a concentração crítica de agregação (CCA) foi calculada e a libertação de calceína como molécula hidrofílica modelo foi acompanhada ao longo de 10 horas. Aumento do comprimento do grupo hidrofóbico levou a uma menor CCA e maior eficiência de encapsulação. Em resumo, os péptidos que se auto-associam são uma alternativa promissora como veículos de transporte de fármacos. Atingiu-se uma maior estabilidade, sendo no entanto necessário optimizar estes sistemas e analisar o seu comportamento no corpo humano.
Auto-associação, vesículas, transportadores, estabilidade, hidrofobicidade, libertação de fármacos

Maio 29, 2007, 15:0

Documentos da dissertação ainda não disponíveis publicamente

Orientação

ORIENTADOR

Arsénio do Carmo Sales Mendes Fialho

Departamento de Engenharia Química e Biológica (DEQB)

Professor Associado